食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）是我国高发的消化道恶性肿瘤之一。近年来，PD-L1阻断疗法为ESCC患者提供了全新的治疗选择，但不同患者对该疗法的应答存在显著异质性，且该疗法的抗肿瘤作用机制尚未得到充分阐明。如何筛选可有效预测PD-L1阻断治疗应答的生物标志物，并识别可用于提升临床治疗效果的联合干预靶点，是当前该领域亟待解决的关键科学问题。

2026年9月18日，我院蒋庆华教授、李永生教授领衔的研究团队，与附属肿瘤医院尹航教授、王校媛教授多学科团队密切合作，在胃肠病学领域顶级期刊《Gut》发表了题为“Coordinated cellular programmes distinguish responses to neoadjuvant PD-L1 blockade and potentiate combinatorial immunotherapy in ESCC”的原创研究论文。该研究整合单细胞转录组测序与空间转录组测序技术，系统解析食管鳞状细胞癌接受新辅助PD-L1阻断治疗过程中，肿瘤微环境的动态重塑特征，鉴定得到与治疗响应高度关联的协调多细胞程序（coordinated cellular programmes）---“细胞协奏曲”，并筛选出可用于食管癌治疗的潜在联合免疫治疗靶点。

本研究纳入了13例接受新辅助PD-L1阻断治疗的ESCC患者，采集肿瘤患者治疗前后30份组织样本，依托单细胞转录组测序与空间转录组测序的联合分析发现：在治疗基线阶段，治疗应答者肿瘤微环境内CXCL13⁺ CD8⁺ T细胞、TNFRSF9⁺ 调节性T细胞（Treg）、非典型记忆B细胞以及APOE⁺ 巨噬细胞的丰度高于无应答者。新辅助PD-L1阻断干预后，应答者体内上述细胞亚群占比显著降低，而无应答者未观察到类似的动态变化。机制分析表明，这些细胞亚群并非独立介导免疫应答，而是在肿瘤微环境中通过复杂的细胞间相互作用形成多细胞调控程序，协同调控机体对治疗的响应。这些结果提示ESCC对PD-L1阻断疗法的应答并非由单一细胞亚群驱动，而是由多种细胞亚群协同互作共同决定。

针对PD-L1阻断治疗不敏感的患者群体，开发新型的治疗方案是当前亟待解决的临床难题。本研究进一步分析发现，CXCL13⁺ CD8⁺ T细胞高表达免疫检查点分子LAG-3，提示LAG-3可作为改善PD-L1阻断治疗疗效的潜在干预靶点。本研究团队通过动物实验验证了相较于单药治疗，联合阻断PD-L1与LAG-3可诱导更强的抗肿瘤效应，为ESCC联合免疫治疗策略的开发提供了重要的实验依据。

综上，本研究系统解析了食管鳞状细胞癌PD-L1阻断新辅助治疗应答所对应的协同多细胞程序，进一步阐明了免疫治疗应答的分子与细胞机制，为构建食管鳞状细胞癌个体化免疫治疗新策略奠定了坚实的理论基础。

我院培养的第一届博士研究生李思、博士研究生郭继雨等为本项研究的共同第一作者，研究受到国家重点研发计划项目、国家自然科学基金项目、黑龙江省自然科学基金项目支持。

原文链接：https://gut.bmj.com/lookup/doi/10.1136/gutjnl-2026-339071

图文：李永生、李思

编辑：杨梓仪

初审：孟庆洋

复审：谭仁杰

终审：蒋庆华